《忧郁的物怪庵续》延续前作，围绕着物怪庵展开新的故事。物怪庵的主人安倍晴斋依旧经营着解决妖怪相关问题的生意，他性格冷淡却实力强大。少年仓桥五月，拥有能看见妖怪的特殊能力，在与晴斋相遇后，便留在物怪庵帮忙。 在续作里，他们遇到了各种各样的妖怪事件。有被怨念纠缠的古老宅邸，妖怪作祟让宅子里的人不得安宁，晴斋和五月前去调查，发现背后是一段跨越多年的爱恨情仇。还有因人类过度开发而失去栖息地的妖怪群体，它们愤怒地开始捣乱，晴斋等人需要在不伤害妖怪的前提下，帮助它们找到新的安身之所。 随着一个个事件的解决，五月在晴斋的影响下逐渐成长，对妖怪和人类世界的理解也更加深刻，而他们之间的羁绊也在一次次冒险中不断加深。