《明信片杀戮》聚焦于一对美国夫妇汤姆和克莱尔的欧洲之旅。他们在罗马度假时，偶然目睹了一场残忍的谋杀案。凶手十分嚣张，不仅将死者的惨状拍成明信片寄给媒体，还挑衅警方。汤姆和克莱尔成为了案件的关键证人，然而他们也因此陷入了危险之中。凶手开始对他们展开疯狂追杀，这对夫妇不得不一边躲避凶手的迫害，一边协助警方调查真相。在追查过程中，他们逐渐发现这起谋杀案背后隐藏着一个惊人的秘密，而他们的命运也与这个秘密紧紧相连，一场惊心动魄的生死较量就此展开。