《20世纪少年第2章》承接前作剧情，浦泽直树笔下构建的宏大故事继续展开。贤知、阿铁、哲郎等少年曾在童年立下守护世界的誓言，然而成年后世界却陷入危机。“朋友”的阴谋逐渐显露，他利用恐怖组织制造一系列事件，让社会陷入混乱。贤知等人一边躲避“朋友”的追杀，一边努力寻找真相和应对之策。在这过程中，他们遭遇重重困难，昔日的友情面临考验，有人动摇，有人坚守。随着调查深入，他们发现“朋友”的计划远比想象中复杂，背后似乎隐藏着更深的秘密，一场关乎世界命运的最终对决即将拉开帷幕。