《国务卿女士第一季》聚焦于干练聪慧的伊丽莎白·麦考德博士。她本是大学教授和中情局顾问，因原国务卿意外离世，被总统邀请出任国务卿。初入这一高位，伊丽莎白面临诸多挑战。在国际事务中，她要处理与俄罗斯的紧张关系，比如在一次核问题谈判中，俄罗斯态度强硬，她凭借出色的外交智慧和坚定立场，与俄方周旋，避免局势进一步恶化。在国内，她还要平衡家庭与工作，丈夫支持她的事业，但女儿对她忙碌的工作有所不满。随着剧情推进，伊丽莎白不断在各种复杂的外交事件中展现能力，解决了如中东地区的冲突调解、非洲国家的政治危机等难题，逐渐赢得各方认可，也在家庭中重新寻回温暖与平衡。