《天命粤语》以清朝嘉庆年间为背景，主要围绕嘉庆帝、和珅和纳兰淳雪等人物展开故事。嘉庆帝（陈展鹏 饰）一心想要整顿朝纲，扳倒权臣和珅（谭俊彦 饰）。和珅位高权重，党羽众多，多年来在朝廷中积累了庞大的势力和财富，他狡黠多谋，面对嘉庆帝的步步紧逼，不断施展手段进行应对。纳兰淳雪（李施嬅 饰）本是和珅安插在嘉庆身边的眼线，却在相处过程中对嘉庆帝渐生情愫，内心陷入忠诚与爱情的挣扎。剧中既有嘉庆帝与和珅之间惊心动魄的政治斗争，展现了宫廷权谋的残酷与复杂，又有嘉庆与淳雪之间缠绵悱恻的感情线，让剧情更加丰富多元。各方势力相互博弈，局势跌宕起伏，直至最终嘉庆帝成功扳倒和珅，实现了朝廷的变革。