《欢乐颂4》延续前作聚焦22楼五美生活。方芷衡摆脱职场性骚扰后，又要应对复杂的家庭关系，她的神秘过往也逐渐浮出水面。朱喆在酒店工作中遭遇新挑战，升职之路困难重重，同时还要操心家中不成器的兄弟。何悯鸿依旧天真单纯却常好心办坏事，在感情上不断受挫，也因言论引发周围人的不满。余初晖努力帮母亲摆脱父亲的纠缠，自己在职场上也面临竞争压力。叶蓁蓁凭借聪明才智在职场游刃有余，热心帮助姐妹们解决难题。五人在生活、事业、感情中不断成长，相互扶持，共同面对生活的酸甜苦辣，展现出女性在困境中坚韧不拔、积极向上的精神。