《空巢姥爷》围绕着退休的老中医周开启展开。周开启的三个女儿各有各的生活难题。大女儿周冬笑婚姻触礁，丈夫出轨，她面临着家庭破碎的危机；二女儿周秋笑事业不顺，在职场中遭遇挫折；小女儿周冬笑年轻冲动，感情生活混乱。周开启原本平静的生活因女儿们的这些状况变得鸡飞狗跳。 他不仅要操心女儿们的事情，还要应对自己生活中的各种状况。在这个过程中，周开启与社区医生文秀产生了感情。然而，女儿们对这段感情并不理解，给两人的相处带来了诸多阻碍。但周开启并没有放弃，他努力调和与女儿们的关系，也坚守着自己的感情。最终，在经历了一系列的波折后，女儿们理解了父亲，周开启也收获了幸福，一家人重新找回了温暖与和谐。