《阿衰第六季》围绕着主角阿衰展开一系列搞笑故事。阿衰是个充满奇思妙想又状况百出的学生，在校园生活里闹了不少笑话。课堂上，他会因为偷吃零食被老师逮个正着，还会在回答问题时冒出各种让人捧腹的答案。课间休息，他尝试自创的各种搞怪发明，结果常常把自己和周围同学弄得狼狈不堪。他与同桌大脸妹的互动也十分有趣，两人时常斗嘴、互相捉弄。比如阿衰会偷偷在大脸妹的座位上搞恶作剧，而大脸妹则会用她的“铁头功”回击。在这一季中，阿衰还经历了运动会、考试等校园大事，每一次都以他独特的方式应对，带来一连串令人忍俊不禁的情节。