《第二十二条军规》以第二次世界大战为背景，聚焦美国陆军航空队轰炸手约塞连。约塞连一心想回国，可根据所谓的“第二十二条军规”，只有疯子才能免于飞行，但只要申请停飞就证明你是清醒的，得继续执行任务。他周围的人也各有荒诞遭遇，食堂管理员米洛凭借职务之便搞起跨国贸易，甚至与敌人做起生意。约塞连目睹战友们在战争中或死或疯，对战争的荒谬和疯狂有了深刻体会。他不断挣扎，试图摆脱这荒谬规则的束缚，最终在经历种种后，他选择逃往瑞典，以这种方式反抗这不合理的一切。