《鲁邦三世：血烟的石川五右卫门》围绕鲁邦三世的伙伴石川五右卫门展开。五右卫门突然收到神秘信件，信中提及他的身世秘密，这让他陷入对自己身份的探寻中。在寻找真相的过程里，他遭遇诸多危险与挑战。与此同时，鲁邦三世、次元大介等人察觉到五右卫门的异常，决定一同帮助他解开身世谜团。他们在世界各地奔波，与各种势力交锋。随着调查深入，背后隐藏的巨大阴谋逐渐浮出水面，这个阴谋不仅关乎五右卫门的身世，还可能给世界带来巨大危机。鲁邦一伙能否在重重困难中揭开真相，拯救世界，五右卫门又能否找到自己真正的归属，一切充满悬念。