《致命武器》聚焦于性格迥异的两位警探。马丁·瑞格斯是个经历丧妻之痛后行事风格激进、近乎疯狂的警探，他对危险毫不畏惧，甚至有种自毁倾向。而罗杰·墨托则是即将退休、生活安稳且注重家庭的资深警探。一次，他们被安排搭档调查一起疑似自杀的案件。随着调查深入，他们发现这背后隐藏着一个涉及毒品走私和人口贩卖的庞大犯罪集团。瑞格斯的冲动与墨托的沉稳相互碰撞又彼此互补。在与犯罪分子的激烈交锋中，他们多次身陷绝境，从街头的激烈枪战到惊心动魄的汽车追逐，每一次都命悬一线。最终，两人凭借默契配合和顽强斗志，成功捣毁犯罪集团，也结下了深厚的友谊。