《最后生还者 第一季》故事设定在现代文明被摧毁后的美国。主角乔尔是一名坚韧且饱经沧桑的走私犯，他接到一项危险任务——护送少女艾莉穿越充满丧尸和危险人类的美国。艾莉看似普通，实则有着惊人秘密，她对丧尸病毒免疫，这一特性或许是人类生存的关键。 旅途中，他们遭遇各种艰难险阻。丧尸的袭击、恶劣的自然环境，还有其他为了生存不择手段的人类。乔尔和艾莉在相互扶持中建立起深厚的情感，乔尔从最初只为完成任务，到后来将艾莉视为自己的亲人。 在经历一系列生死考验后，他们逐渐接近目的地，希望能借助艾莉的免疫特性找到治愈病毒的方法，拯救人类的未来。