《猜火车2》承接前作，主角瑞顿从伦敦回到爱丁堡。他曾为逃离混乱生活远走他乡，如今归来，再次与老友西蒙、病仔和汤米相聚。西蒙对瑞顿当年抛下众人独自离开心怀怨恨，病仔依旧深陷毒品的泥沼无法自拔。瑞顿试图说服西蒙一起干一票大的，利用网络技术诈骗银行。在计划实施过程中，他们遭遇了各种意外和危机。病仔的毒瘾发作让事情变得更加棘手，而西蒙也在不断纠结是否要再次相信瑞顿。最终，他们的计划能否成功，曾经的友情又将何去何从，在这场充满冒险与背叛的旅程中逐渐揭晓答案。