《21克》的故事围绕着三个人展开。保罗原本是个生活优渥的大学数学教授，却因心脏病濒临死亡边缘，在接受心脏移植手术后，他的生活发生了巨大改变。杰克曾是个瘾君子和罪犯，在经历了一系列变故后，他努力寻求救赎，成为了一名牧师。而玛丽是一位失去了丈夫和孩子的母亲，她的生活被一场车祸彻底摧毁，这场车祸也将三人的命运紧紧联系在一起。保罗移植的心脏来自玛丽因车祸去世的丈夫，玛丽在得知真相后，内心充满了复杂的情感，她开始寻找保罗。杰克在这一系列事件中也不断挣扎，试图弥补自己曾经犯下的过错。影片通过交错的叙事手法，展现了人性的复杂、生命的脆弱以及救赎的可能，深刻探讨了生命的重量与意义。