《电锯惊魂3》的故事紧接上一部，竖锯约翰身患绝症命不久矣，阿曼达成为他的助手参与到游戏中。这一次，约翰绑架了外科医生莲恩和富商杰夫。约翰要求莲恩在八小时内治好自己，否则杰夫的妻儿就会死去；同时，杰夫要通过一系列残酷游戏来完成自我救赎。阿曼达因嫉妒莲恩与约翰的接触，在游戏中暗中破坏规则。随着时间流逝，各个游戏环节不断推进，有人为了求生不择手段，有人在痛苦中挣扎抉择。最终，约翰因病情恶化死亡，阿曼达违背规则被约翰设下的机关杀死，杰夫也在冲动下杀死了仇人，但却陷入约翰最后的陷阱，而莲恩也被阿曼达误杀。整个故事充满了血腥、悬疑与人性的挣扎。