《初恋怪兽》围绕女高中生宇佐美奈奈展开。奈奈父母双亡后，与哥哥相依为命，然而哥哥却突然宣布要结婚并搬出去，还留下了 4 个美少年让奈奈照顾。这 4 个少年分别是傲娇的柊、温柔的葵、可爱的苍和神秘的司。奈奈原本平静的生活被彻底打乱，她不仅要应对繁重的学业，还要照顾这 4 个性格各异的少年。在相处过程中，奈奈与他们之间产生了许多有趣又温馨的故事，也逐渐对他们敞开了心扉。同时，少年们也在与奈奈的朝夕相处中，各自产生了不同的情感，一场充满青春气息的恋爱故事就此展开。