《警察世家第五季》围绕里根一家展开，这是一个警察世家，家族成员大多在警界任职。弗兰克身为纽约市警察局长，面临着诸多复杂案件和政治压力。在某一案件中，他要处理涉及黑帮的毒品交易，不仅要打击犯罪，还要应对来自各方的干扰。丹尼是一名警探，他在工作中勇往直前，但有时过于冲动。有一次执行任务时，他因急于抓捕嫌犯而未遵循规定程序，引发了内部调查。艾比是丹尼的妻子，她在家庭中努力平衡各种关系。杰米作为新警员，在工作中不断成长，他与父亲弗兰克之间有着深厚的情感纽带，同时也在努力证明自己的能力。艾琳身为助理检察官，在法律与正义的道路上不断探索，她要在复杂的案件中寻找真相，为受害者伸张正义。整季剧情在家庭与工作、正义与邪恶的碰撞中不断推进。