《澳门风云2》延续前作风格，将喜剧与赌术元素巧妙融合。石一坚在经历前作故事后，本想退隐江湖，却因好友小马的离世被卷入新的风波。小马的女儿初一找到石一坚，希望他帮忙找出杀害父亲的真凶。与此同时，神秘组织“十字会”浮出水面，他们妄图利用高科技手段在赌局中谋取暴利。石一坚联合高先生、莫愁等好友，一同对抗“十字会”。在这个过程中，各种搞笑情节不断，石一坚耍宝卖萌，与莫愁之间也有不少有趣互动。最终，他们凭借智慧和赌术，在一场惊心动魄的赌局中击败“十字会”，为小马报仇雪恨，也维护了澳门赌界的公平与正义。