《你的好邻居蜘蛛侠第一季》围绕着高中生彼得·帕克展开。彼得在一次被放射性蜘蛛咬伤后，获得了超能力，化身为蜘蛛侠守护纽约。本季中，他一边要应对学校里的学业压力、处理与同学玛丽·简、格温等人的关系，一边要对抗各种反派。比如绿魔诺曼·奥斯本，他因实验意外变成强大又疯狂的反派，给纽约带来巨大威胁，与蜘蛛侠多次激烈交锋。还有章鱼博士，他的机械触手威力巨大，让蜘蛛侠在战斗中吃尽苦头。彼得在守护城市的过程中也不断成长，逐渐明白作为蜘蛛侠的责任与担当，在超级英雄的身份和普通人生活之间努力寻找平衡。