《马利和我》以约翰一家的生活为线索展开。约翰是一名记者，和妻子珍妮渴望拥有温馨的家庭生活，他们决定养一只小狗。这只名为马利的拉布拉多犬就此走进了他们的世界。马利十分调皮捣蛋，它会在家里肆意搞破坏，把家里弄得一团糟，还会在训练时状况百出，让约翰夫妇头疼不已。但随着时间推移，马利见证了约翰事业的起伏，陪伴他们迎来新生命的诞生。在家庭遭遇困难时，马利始终是温暖的陪伴者。多年后，马利逐渐老去、生病，最终离世，这让约翰一家悲痛万分。这部电影通过马利与约翰一家的故事，展现了宠物与人类之间深厚的情感，以及家庭生活中的酸甜苦辣。