《笑林小子》围绕着四毛展开故事。四毛是个活泼好动的少年，被爷爷送到了闻名遐迩的菁英学校读书。这所学校表面上是培养人才的学府，实则暗流涌动。校内有恶霸三人组，经常欺负同学。四毛初来乍到，就和他们起了冲突。在学校里，四毛结识了皮少庭、珍珠等好友。皮少庭家境富裕，性格单纯；珍珠则善良可爱，对四毛有着特别的好感。他们一起经历了许多有趣又惊险的事情。学校里还来了个神秘的老师，他似乎有着不为人知的目的。四毛凭借着自己的机智勇敢，和小伙伴们一起对抗恶霸，破解老师的阴谋，在这个过程中不断成长，也收获了珍贵的友谊和纯真的爱情。