《我的天才女友第四季》延续了前作围绕埃莱娜和莉拉两位女性跨越一生的友谊故事。此时的埃莱娜已凭借写作崭露头角，她在文学界逐渐站稳脚跟，却也面临着婚姻与事业的双重困境。她的丈夫彼得罗虽出身学术世家，但两人的感情在生活琐碎中逐渐消磨。而莉拉，她的生活依旧充满波折。她与斯特凡诺的过往恩怨未了，又陷入新的情感纠葛。她的儿子也在成长中面临诸多问题。在这个阶段，埃莱娜和莉拉的人生轨迹不断交织又分离。她们在面对爱情、家庭、社会地位等问题时相互扶持又暗自较劲。埃莱娜在写作上的成功让她有机会接触到更广阔的世界，但莉拉的智慧和果敢始终是她内心深处的参照。两人在复杂的生活中坚守着彼此的友谊，共同经历着人生的起伏。