《忧郁症》聚焦于贾斯汀和克莱尔姐妹。贾斯汀在奢华的婚礼上表现得忧郁又疏离，尽管婚礼筹备得十分盛大，现场名流云集，但她却始终沉浸在自己的低落情绪中，对一切都提不起兴趣。妹妹克莱尔则努力维持着婚礼的体面，操心着各种事务。婚礼结束后，一颗名为“忧郁症”的行星正朝着地球逼近。克莱尔陷入极度恐慌，为应对可能到来的灾难做着各种准备，而贾斯汀却从最初的忧郁变得平静，似乎对即将到来的毁灭并不在意。随着行星不断靠近，地球面临着巨大的危机，姐妹俩在末日来临前的不同心态和相互扶持，展现出人性在灾难面前的复杂与坚韧。