《古镇凶灵之巫咒缠身》围绕一群美院学生展开。假期里，罗苏、苏苏、何盈、康凯、雨洁、程峰等相约去古镇写生。到达后，他们入住了一家阴森的客栈。夜晚，怪事不断，先是苏苏在雨中看到神秘红衣女人，随后雨洁离奇死亡，死状恐怖。众人陷入恐慌，猜疑和恐惧在彼此间蔓延。随着调查深入，他们发现客栈隐藏着可怕秘密，似乎与多年前的巫咒有关。每个人都有自己的秘密和心魔，在这诡异氛围中，猜疑让友情和爱情面临考验。更多人接连遇害，凶手似乎就在他们中间，又仿佛是那无形的巫咒作祟，直至最后真相才被揭开。