《变种女狼归来》承接前作故事，布里奇特在妹妹金妮变成狼人死去后，努力让自己回归正常生活。然而，她的平静生活被打破，怀孕的表姐丹妮搬来与她同住。丹妮在学校饱受霸凌，而布里奇特也因妹妹的死被同学孤立。一次意外中，丹妮被狼人咬伤，开始出现狼化症状。随着丹妮身体的变化，她的性格也逐渐变得暴躁、叛逆。布里奇特为了拯救丹妮，四处寻找阻止狼化的方法。在这个过程中，她们与学校里的恶霸、神秘的狼人猎人等势力展开周旋。最终，布里奇特能否成功阻止丹妮完全变成狼人，她们又将如何面对这场危机，影片给出了扣人心弦的答案。