《蕾蒙娜和姐姐》围绕蕾蒙娜和姐姐碧翠丝的生活展开。蕾蒙娜是个古灵精怪、充满奇思妙想的小女孩，姐姐碧翠丝则相对成熟懂事。她们一家面临着生活的诸多挑战，父亲工作上遭遇困境，家庭经济陷入危机。蕾蒙娜试图用自己的方式帮助家庭，闹出不少笑话，比如她想通过摆摊赚钱，却状况百出。而姐姐碧翠丝在学校也有自己的烦恼，要应对青春期的情感和社交问题。在这个过程中，姐妹俩时而争吵，时而相互支持。最终，一家人携手度过难关，她们也在经历中学会成长，更加珍惜彼此和家庭。