《新生化危机》将故事拉回到浣熊市，17 岁女孩克莱尔·雷德菲尔德为寻找哥哥克里斯来到这里，却发现城市已沦为丧尸横行的地狱。保护伞公司的秘密实验室泄漏病毒，致使市民变成丧尸。克莱尔在途中结识了里昂·S·肯尼迪，一名刚到浣熊市上任的警察。两人一边躲避丧尸攻击，一边探寻真相。他们深入保护伞公司地下实验室，发现这里进行着惨无人道的生化实验，各种恐怖的变异生物不断涌现。在与丧尸和怪物的激烈战斗中，他们逐渐揭开保护伞公司妄图统治世界的邪恶计划。最终，克莱尔和里昂凭借勇气和智慧，成功摧毁部分关键设施，阻止了病毒的进一步扩散，并逃离了浣熊市。