民国末期，时局动荡，京城81号发生了一系列诡异之事。妇产科医生陆蝶玉（张俪 饰）与丈夫霍连齐（锦荣 饰）入住此处。霍连齐为谋取钱财，参与倒卖婴儿的勾当，而陆蝶玉却善良地救助那些孩子。随着时间推移，宅院里怪事频发，陆蝶玉总能看到一些恐怖的幻象，像是有冤魂在索命。原来，这里曾是一座恶名昭著的鸦片烟馆，无数人在此受尽折磨而死。陆蝶玉在探寻真相的过程中，逐渐揭开了81号背后隐藏的惊天秘密，也陷入了一个又一个恐怖陷阱。她能否在这阴森的宅院里逃脱厄运，真相又将如何大白于天下，都在影片中一一呈现。