《新·杀手悲歌》中，主角是一名怀揣音乐梦想的流浪吉他手。他带着一把装满乐器的吉他盒子来到小镇，却意外陷入了一场危险的漩涡。小镇上盘踞着当地的黑帮老大，他的情人被手下觊觎，手下为了得到她，设计陷害老大。而吉他手因携带的盒子与杀手的武器箱极为相似，被黑帮误认为是前来刺杀老大的杀手。于是，吉他手遭到了黑帮的疯狂追杀。在躲避追杀的过程中，他结识了一些善良的人，也凭借自己的机智和勇气与黑帮展开了一次次惊险的周旋，最终在混乱中引发了黑帮内部的争斗，让局势变得更加复杂和惊险。