《亡命天涯》讲述了芝加哥外科医生理查德·金布尔的惊险故事。他原本拥有幸福的家庭，然而妻子却惨遭杀害，金布尔被警方认定为凶手并判处死刑。在押解途中，囚车发生意外，金布尔趁机逃脱，从此踏上了亡命天涯之路。他一边躲避警方的追捕，一边独自展开调查，决心找出杀害妻子的真凶。联邦探员塞缪尔·杰拉德负责追捕金布尔，他是一位经验丰富、执着敬业的警探。尽管金布尔不断制造假象迷惑警方，但杰拉德始终紧追不舍。在逃亡过程中，金布尔凭借自己的智慧和勇气一次次化险为夷，同时也逐渐接近了真相。最终，金布尔成功揪出真凶，洗清了自己的冤屈。