《三人行2016》围绕警察陈伟乐、医生佟倩和悍匪张礼信展开。陈伟乐在追捕张礼信时，张礼信受伤被送到佟倩所在医院。陈伟乐为获取线索，在医院对张礼信进行审讯。佟倩秉持医生救死扶伤的原则，不满陈伟乐在医院对张礼信施压的行为，两人产生冲突。张礼信则在医院里不断耍心机，时而装病，时而试图逃跑。随着剧情发展，陈伟乐发现张礼信背后可能隐藏着更大的犯罪阴谋。在医院这个封闭空间内，三人之间的矛盾不断升级，上演了一场惊心动魄的心理博弈，各方在利益、正义与道德之间艰难抉择。