《第一次的离别》聚焦新疆男孩艾萨和好友凯丽比努尔的故事。艾萨家中，母亲病重，父亲无奈决定卖掉小羊，这让艾萨满心不舍，他努力想留下小羊，却无法改变现实。与此同时，凯丽比努尔一家因生计要搬往城市，她和艾萨的友情面临离别考验。艾萨带着凯丽比努尔在村子里玩耍，他们一起经历着生活的点滴，也感受着即将分别的愁绪。影片通过孩子的视角，展现了新疆乡村的生活风貌，有邻里间的互助，也有家庭的悲欢离合，细腻地刻画了孩子们面对离别时懵懂又真挚的情感。