《大丈夫》围绕着几对年龄差距较大的夫妻展开故事。顾晓珺是年轻漂亮的女医生，她不顾家人反对，与大她二十岁的大学教授欧阳剑走到了一起。顾晓珺的父亲顾大海得知女儿恋情后，坚决反对，他觉得欧阳剑年龄太大，配不上女儿，由此引发了一系列家庭矛盾。与此同时，欧阳剑的女儿欧阳淼淼也对顾晓珺充满敌意，认为她抢走了自己的父亲。另一边，顾晓珺的姐姐顾晓岩遭遇了丈夫的背叛，离婚后与比自己小很多的赵康产生了感情，这同样遭到了家人的质疑。在经历了家庭纷争、情感波折后，几对主人公最终都在相互理解与包容中，找到了属于自己的幸福，也让家庭重新回归和谐。