《异形：隔离第一季》将故事设定在《异形》事件发生后的 15 年。主角阿曼达·瑞普利为了寻找母亲艾伦·瑞普利的下落，来到了赛克隆公司旗下的太空站“塞瓦斯托波尔”。在这座太空站里，阿曼达遭遇了异形的恐怖威胁。太空站内环境复杂，异形神出鬼没，它会利用各种通风管道、黑暗角落突然出现发动攻击。阿曼达不仅要面对异形的致命威胁，还要应对太空站里逐渐失控的局面，如暴乱的船员、故障的系统等。她在探索过程中逐渐揭开了赛克隆公司关于异形的邪恶阴谋，每一次的发现都让她离真相更近一步，也让她陷入更加危险的境地。