《行尸走肉第四季》延续了前作的紧张与惊悚。瑞克带领着幸存者们在监狱中暂时安顿下来，努力建立起一个相对稳定的社区。然而，平静并未持续太久，监狱外不断有行尸的威胁，内部也出现了各种矛盾。卡萝尔私自处决了两名感染者，引发了团队内部的信任危机，她也因此被驱逐。 与此同时，一种致命的疾病在监狱中蔓延，许多人相继染病。就在大家为应对疾病焦头烂额时，新的敌人——总督的残余势力出现了。他们装备精良，对监狱发起了猛烈攻击，监狱最终沦陷，幸存者们被迫再次踏上逃亡之路。在逃亡过程中，大家分散开来，各自为战，又不断有人牺牲，而他们能否在这危机四伏的世界中重新团聚并继续生存下去，成为了本季留下的悬念。