《青春最好时》围绕初音音和夏儿展开。初音音是平凡少女，生活在普通家庭，善良努力，却常因平凡而被忽视。夏儿则是豪门千金，美丽傲娇，拥有令人羡慕的生活。一次意外，初音音和夏儿灵魂互换。初音音进入夏儿的生活，面对复杂的豪门纷争、心机闺蜜和各种社交场合，努力适应并揭开一些隐藏的秘密。夏儿在初音音的生活中，体验到平凡家庭的温暖，也学会了理解和关爱他人。在这个过程中，两人结识了许空凛和张一白等朋友。许空凛帅气且有才华，与初音音（夏儿身体）产生了懵懂的感情。张一白则搞笑活泼，为剧情增添了不少欢乐元素。他们一起经历了青春的欢笑与泪水，最终解开灵魂互换的谜团，也收获了成长和珍贵的友谊。