《湄公河大案》根据真实案件“10·5 湄公河惨案”改编。中国商船在湄公河金三角水域遭遇袭击，13 名中国船员不幸遇难，船上还被发现藏有毒品。公安部禁毒局局长江海峰临危受命，带领行动小组前往老挝、缅甸、泰国交界的金三角地区开展侦查。他们克服重重困难，深入虎穴搜集证据。在调查过程中，与毒贩集团斗智斗勇，遭遇多次危险与阻碍。行动小组不仅要面对狡猾凶残的毒贩，还要协调三国警方之间的合作。最终，他们锁定了大毒枭糯康及其犯罪团伙，经过精心策划和艰苦追捕，成功将糯康等罪犯抓获并押解回国受审，为遇难同胞讨回了公道，捍卫了中国法律尊严和国家形象。