《梅菲尔女巫》围绕年轻女神经外科医生罗安·梅菲尔展开。罗安一直以为自己是个普通人，直到她的养母自杀，一系列离奇事件接踵而至，她开始发现自己拥有超能力，原来她是梅菲尔家族女巫血脉的继承人。这个古老的家族有着神秘的历史和强大的魔法力量，但也伴随着诸多诅咒和危险。 在探寻自身身世和能力的过程中，罗安结识了汤米，他知晓梅菲尔家族的秘密。同时，一个神秘的存在拉什也出现在罗安的生活里，他与梅菲尔家族的过往有着千丝万缕的联系，对罗安有着别样的情感和目的。罗安在努力掌握魔法的同时，还要应对家族内部的纷争以及外部对女巫力量虎视眈眈的势力，在魔法与现实、亲情与爱情、自我与家族使命之间不断挣扎前行。