《鬼眼狂刀》以日本战国时代为背景，故事围绕着拥有双重人格的壬生京四郎和鬼眼狂展开。京四郎本是善良的剑客，却因被鬼眼狂占据意识而成为杀人不眨眼的魔头。在一场大战后，京四郎被封印，百年后苏醒。他踏上寻找解除鬼眼狂封印方法的旅程，途中结识了可爱的少女椎名由夜、神秘的枪手出云守、搞笑的和尚明、以及实力强劲的十兵卫等伙伴。他们一边对抗邪恶组织“六道”的追杀，一边解开身世谜团。在战斗中，京四郎逐渐成长，与伙伴们的情谊也愈发深厚。随着故事推进，他们不断面临强大敌人，每一次战斗都惊心动魄，而京四郎能否彻底掌控自我，摆脱鬼眼狂的影响，成为故事的一大看点。