明朝中叶，朝政腐败，社会黑暗。离歌笑本是锦衣卫头目，因遭奸人陷害，家破人亡，从此变得放浪形骸、嗜酒如命。在一次偶然的机会中，他结识了轻功卓绝的燕三娘、擅长易容的贺小梅和武功高强的柴胡。四人怀着各自的目的，却都有着惩恶扬善的侠义之心，于是组成了“怪侠一枝梅”。他们行走江湖，劫富济贫，专门与为非作歹的权贵和恶霸作对。在对抗严嵩之子严世蕃的过程中，他们多次陷入险境，但凭借着智慧和勇气一次次化险为夷。他们的故事在民间广为流传，成为百姓心中的英雄。然而，江湖险恶，他们也面临着诸多挑战和阴谋，每一次行动都充满了未知的危险。