《穿书女配反击手册》围绕着穿书后的女配展开故事。女主本是平凡少女，意外穿进一本自己看过的书里，成了嚣张跋扈且结局凄惨的恶毒女配。原书里，女配仗着家族权势，疯狂追求男主，还处处针对女主，最终落得众叛亲离的下场。穿书后的女主决定改变命运，不再重蹈原书女配的覆辙。她开始收敛自己的脾气，不再盲目针对原书女主，反而与她化敌为友。同时，女主凭借对剧情的了解，提前布局，帮助家族解决了不少危机，提升了自己在家族中的地位。在这个过程中，她也吸引了男主的注意，男主逐渐发现了她的闪光点，两人的关系也发生了微妙的变化。女主一步步打破原书既定的命运轨迹，开启了属于自己的逆袭之路。