《美人皮下三百斤》讲述了胖女孩柳青青的逆袭故事。柳青青因肥胖饱受周围人的歧视与欺辱，就连喜欢的学长也对她不屑一顾。在一次意外中，柳青青获得了神奇能力，她能在美人与胖女之间自由切换。变成美人的柳青青凭借出众外貌迅速吸引众人目光，事业上也迎来转机，在职场崭露头角。然而，这也引来了他人的嫉妒与猜疑。同时，柳青青在与不同身份的人交往中，逐渐认清了身边人的真面目，也明白了真正的爱情与友情无关外貌。最终，她不再依赖变身能力，通过努力减肥，以真实的自己赢得了尊重与爱情。