《顾先生请自重》围绕着顾南洲和时浅展开。时浅是个怀揣着演员梦想的女孩，一心在娱乐圈努力打拼。顾南洲则是高冷傲娇的集团总裁。一次意外，时浅误打误撞与顾南洲有了交集。顾南洲起初对大大咧咧的时浅充满了嫌弃，但时浅的乐观和坚持逐渐打动了他。两人在相处过程中，闹出了不少笑话，也产生了许多甜蜜的互动。随着感情的升温，他们不仅要面对来自家庭的压力，还要应对娱乐圈的各种复杂状况。然而，他们始终坚定地守护着彼此，最终收获了美好的爱情。