《一胎双宝爹地妈咪又生气啦》围绕着一对可爱的双宝展开故事。女主在意外情况下生下了这对双宝，独自含辛茹苦地将他们抚养长大。双宝古灵精怪，聪明伶俐，对从未谋面的父亲充满好奇。一次偶然的机会，双宝结识了男主，他们凭借着自己的小智慧，认定男主就是他们的父亲。 此后，双宝开始想方设法撮合男主和女主。然而，男女主之间有着过去的误会和矛盾，见面总是争吵不断。但在双宝的努力下，两人逐渐放下芥蒂，开始重新认识彼此。在相处过程中，他们之间的感情也悄然发生着变化，从最初的互相看不顺眼，到后来的心生情愫。而双宝看着父母关系越来越好，也乐在其中，一家人的故事温馨又有趣。