《得墨忒耳号的最后航程》以一艘名为得墨忒耳号的商船为背景展开。这艘船从特兰西瓦尼亚出发，驶向伦敦。船上载着大量的木箱，而船员们不知道的是，其中一个箱子里藏着恐怖的吸血鬼德古拉。航行途中，诡异的事情接连发生，船员们陆续失踪或死亡，恐惧在船上蔓延。大副沃克努力带领剩余船员对抗吸血鬼，试图找到生存的办法。他们在有限的空间里与吸血鬼斗智斗勇，每一次的遭遇都惊心动魄。随着时间推移，船上的情况愈发危急，最终得墨忒耳号能否顺利抵达目的地，船员们又能否逃脱吸血鬼的魔掌，成为了影片的最大悬念。