《搜神传粤语》以人、神、魔三界为背景展开故事。主角蓟彩芝本是一个小丫鬟，性格乐观善良、爱幻想。她机缘巧合吞下了凝聚天地灵气的龙珠，从此拥有了仙法。彩芝与好友晏喜、石敢当结为好友，一同踏上了寻找仙法秘籍《搜神记》的旅程。晏喜是厨神之子，厨艺高超且心地善良；石敢当则是泰山石精下凡，力大无穷但起初性格鲁莽。一路上，他们遭遇了各种妖魔鬼怪，像阴差阳错被变成蛤蟆精的顺风耳、作恶多端的蛇妖等。三人相互扶持，凭借各自的能力一次次化险为夷。在这个过程中，他们也不断成长，感情愈发深厚。最终，他们能否找到《搜神记》，又能否战胜邪恶势力，守护人、神、魔三界的和平，充满了悬念。