《21克》围绕着三个人物的命运展开。保罗曾是个堕落的大学数学教授，生活混乱不堪，还身患严重的心脏病。克里斯汀原本拥有幸福家庭，丈夫和孩子却因一场车祸丧生，而这场车祸的肇事者正是杰克。杰克曾是个瘾君子，在经历了一系列变故后开始寻求救赎。保罗接受了克里斯汀因车祸去世的丈夫的心脏移植手术，这颗心脏让他与克里斯汀产生了某种奇妙的联系。克里斯汀在痛苦中难以自拔，将愤怒发泄在杰克身上。而杰克一方面要面对自己的罪行，一方面努力弥补过错。三人的命运相互交织，在爱与恨、罪与罚之间不断挣扎，展现出人性的复杂与救赎的艰难。