《宿醉》的故事围绕着道格、菲尔、斯图和艾伦四个好朋友展开。他们前往拉斯维加斯，为道格的单身派对狂欢。然而，宿醉醒来后，他们发现身处一片混乱之中。酒店房间一片狼藉，一只老虎在浴室，婴儿在衣柜，菲尔的牙齿不见了，斯图无名指上多了婚戒，道格更是离奇失踪。为了找回道格并弄清楚昨晚发生了什么，他们开始了疯狂的寻找之旅。他们穿梭在拉斯维加斯的大街小巷，与黑帮、脱衣舞娘等各种人物打交道，过程中笑料百出。在寻找的过程中，他们逐渐拼凑起昨晚的疯狂经历，也在这一系列荒诞事件中加深了彼此的友谊。