《罗马三贱客 第四季》延续了前三季的搞怪风格，聚焦于三个生活在罗马的好友的荒诞日常。主角团依旧是那三位性格迥异的伙伴，他们继续在罗马的大街小巷闹出各种笑话。在这一季中，他们会因为一场误会卷入当地黑帮的纷争，为了摆脱麻烦，三人想出各种令人啼笑皆非的办法，从伪装成黑帮成员到试图和黑帮老大谈判，过程中状况百出。他们还参与了一场罗马传统节日的活动，本想好好享受节日氛围，却意外搞砸了整个庆典，引发了一系列连锁反应。在面对生活中的各种难题时，三人相互扶持又互相拆台，他们的友情在一次次的闹剧和冒险中愈发深厚，为观众呈现出一幕幕既搞笑又温馨的画面。