《天下第二》以清末为背景，聚焦镖师赵天下。他武艺高强却总与“天下第一”失之交臂，只能屈居第二。赵天下本在江湖过着平淡日子，一次偶然机会，他得知武林第一高手“文定”隐退，新的天下第一选拔在即。为了证明自己，他踏上了挑战之路。途中，他结识了女飞贼冷艳，冷艳性格泼辣，与赵天下不打不相识，两人渐生情愫。同时，他们还遭遇了各种奇葩对手和江湖阴谋。在不断的挑战与困境中，赵天下逐渐明白，“天下第一”并非只是武功高低，更重要的是内心的豁达和对生活的热爱。最终，他放下了对“天下第一”的执念，与冷艳一起过上了自在生活。